CLOVE-Syndrom

Das CLOVE-Syndrom, Akronym für Congenital Lipomatous Overgrowth, Vaskuläre Fehlbildung und Epidermaler Nävus, ist ein sehr seltenes angeborenes Fehlbildungssyndrom mit den namensgebenden Hauptmerkmalen. Das Syndrom gehört zu den PIK3CA-assoziierten Großwuchssyndromen (PROS), einer Untergruppe der Großwuchssyndrome.

Synonyme sind: CLOVES-Syndrom (mit Skoliose); Kongenitaler lipomatöser Überwuchs - vaskuläre Fehlbildung - epidermale Naevi – Skelettanomalien; Kongenitaler lipomatöser Überwuchs - vaskuläre Fehlbildung - epidermale Nävi.

Die Erstbeschreibung stammt wohl aus dem Jahre 1867 durch Hermann Friedberg.

Das Akronym wurde im Jahr 2007 durch die US-amerikanische Humangenetikerin Julie C. Sapp und Mitarbeiter geprägt.

Verbreitung

Die Häufigkeit wird mit unter 1 zu 1.000.000 angegeben.

Ursache

Der Erkrankung liegt ein Mosaik postzygotisch aktivierender Mutationen im PIK3CA-Gen auf Chromosom 3 Genort q26,32 zugrunde, welches für die Phosphatidylinositol 3-Kinase kodiert.

Klinische Erscheinungen

Klinische Kriterien sind:

• Manifestation im Neugeborenen- oder Kleinkindesalter
• sehr ungleichmäßige Fettverteilung (Lipomatose)
• Überwuchs benachbarter Knochen ohne Deformität
• Skoliose

Hinzu können Asymmetrie des Schädels, Epilepsie, Hemimegalenzephalie, Balkenmangel kommen.

Differentialdiagnose

Abzugrenzen ist das Proteus-Syndrom.

Behandlung

Im Jahr 2018 demonstrierten Guillaume Canaud, Nephrologe am Pariser Kinderkrankenhaus Hôpital Necker–Enfants malades, und sein Team an neunzehn Patienten die Wirksamkeit eines neuen Medikaments, Alpesilib (BYL719), und veröffentlichten die Ergebnisse in der renommierten Fachzeitschrift Nature. Bereits in den ersten Tagen der Behandlung zeigten die Patienten eine dramatische Verbesserung ihres Allgemeinzustands. Nach sechs Monaten Behandlung waren alle am Leben und es wurde kein chirurgischer Eingriff vorgenommen.

Canaud erhielt für diese Entdeckung im Oktober 2019 den Line Renaud-Loulou Gasté-Preis für medizinische Forschung und im Jahr 2022 den "Galien France 2022"-Preis.

Im April 2022 erteilte die US-amerikanische Arzneimittelbehörde FDA die Marktzulassung für Alpelisib8.

Literatur

• A. Kasinathan, N. Sankhyan, C. K. Ahuja, P. Singhi: CLOVE Syndrome. In: Indian journal of pediatrics. Band 85, Nummer 1, 01 2018, S. 79–80, doi:10.1007/s12098-017-2416-z, PMID 28752282.
• V. L. Luks, N. Kamitaki, M. P. Vivero, W. Uller, R. Rab, J. V. Bovée, K. L. Rialon, C. J. Guevara, A. I. Alomari, A. K. Greene, S. J. Fishman, H. P. Kozakewich, R. A. Maclellan, J. B. Mulliken, R. Rahbar, S. A. Spencer, C. C. Trenor, J. Upton, D. Zurakowski, J. A. Perkins, A. Kirsh, J. T. Bennett, W. B. Dobyns, K. C. Kurek, M. L. Warman, S. A. McCarroll, R. Murillo: Lymphatic and other vascular malformative/overgrowth disorders are caused by somatic mutations in PIK3CA. In: The Journal of pediatrics. Band 166, Nummer 4, April 2015, S. 1048–54.e1, doi:10.1016/j.jpeds.2014.12.069, PMID 25681199, PMC 4498659 (freier Volltext).
• D. Harit, A. Aggarwal: CLOVE syndrome with nevus unis lateris: report of a case. In: Pediatric dermatology. Band 27, Nummer 3, 2010 May-Jun, S. 311–312, doi:10.1111/j.1525-1470.2010.01149.x, PMID 20609160.
• Z. S. Gucev, V. Tasic, A. Jancevska, M. K. Konstantinova, N. Pop-Jordanova, Z. Trajkovski, L. G. Biesecker: Congenital lipomatous overgrowth, vascular malformations, and epidermal nevi (CLOVE) syndrome: CNS malformations and seizures may be a component of this disorder. In: American journal of medical genetics. Part A. Band 146A, Nummer 20, Oktober 2008, S. 2688–2690, doi:10.1002/ajmg.a.32515, PMID 18816642, PMC 2819374 (freier Volltext).

Einzelnachweise

Weblinks

• Stern.de Panorama
• Rare Diseases
• Altmeyers Innere Medizin